開拓藥業(yè)（09939.HK）研發(fā)團隊近日于預(yù)印版期刊bioRxiv在線發(fā)表了題為“Inhibitory effects of GT0918 on acute lung injury and the molecular mechanisms of anti-inflammatory response”的研究論文，揭示普克魯胺（GT0918）對重癥新冠患者的作用機制。該論文表明，普克魯胺可以發(fā)揮抗炎作用，降低急性肺損傷。結(jié)合開拓藥業(yè)此前發(fā)布的針對輕中癥新冠患者的全球多中心III期臨床試驗數(shù)據(jù)，普克魯胺不僅對輕中癥新冠患者有效，也是重癥新冠患者的有效治療藥物。
開拓藥業(yè)研發(fā)團隊發(fā)現(xiàn)，普克魯胺可以通過抑制NF-kB信號通路，激活NRF2來減少促炎因子的表達和釋放，調(diào)控免疫系統(tǒng)功能，維持免疫穩(wěn)態(tài)，減少細胞因子風暴（CRS）以及進一步急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和多器官衰竭的風險。
據(jù)悉，bioRxiv是一項免費的在線存檔和分發(fā)服務(wù)，用于生命科學(xué)領(lǐng)域未發(fā)表的預(yù)印本，它由非盈利研究和教育機構(gòu)冷泉港實驗室運營。通過在 bioRxiv 上發(fā)布預(yù)印本，作者能夠立即將他們的發(fā)現(xiàn)提供給科學(xué)界，并在將手稿提交給期刊之前收到對手稿的反饋。
新冠疫情自2020年初爆發(fā)至今，已然成為全球公共衛(wèi)生危機。全球科學(xué)家在開發(fā)針對新冠的疫苗和治療藥物方面取得了巨大的進展。然而，新冠病毒的不斷變異或讓現(xiàn)有的疫苗或治療方法產(chǎn)生抗藥性。從長期來看，安全有效的新冠口服藥物對人類戰(zhàn)勝新冠疫情十分重要。
開拓藥業(yè)自主研發(fā)的口服藥普克魯胺，通過下調(diào)病毒入侵宿主的兩個關(guān)鍵蛋白ACE2和TMPRSS2的表達，阻斷新冠病毒的感染從而降低病毒在宿主細胞內(nèi)的復(fù)制潛力，加速病毒清除，提高輕中癥新冠患者康復(fù)率。進一步的臨床研究表明，普克魯胺降低了新冠住院患者的死亡率，且縮短了住院時間，對重癥新冠患者也有一定的保護作用。
該項研究以脂多糖（LPS）和聚肌胞苷酸（Poly I:C）誘導(dǎo)模型為基礎(chǔ)，探索了普克魯胺的免疫調(diào)控機制。 總之，這項研究揭示了普克魯胺調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的潛在機制，也進一步說明普克魯胺不僅對輕中癥新冠患者有效，而且是重癥新冠患者的有效治療藥物。
普克魯胺前期在巴西進行了三項IIT臨床試驗，包括一項針對輕中癥新冠男性患者、一項針對輕中癥女性患者、一項針對重癥住院新冠患者（男女），結(jié)果顯示，普克魯胺對于輕中癥新冠男性和女性患者的保護率為92%和90%，并將重癥新冠患者的死亡風險降低78%。
2022年4月6日，開拓藥業(yè)公布了在美國等國家開展的針對輕中癥新冠患者的最終臨床試驗數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，普克魯胺有效降低新冠患者（主要受Delta和Omicron變異株感染）的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風險因素的中高年齡新冠患者達到100%保護率。同時，普克魯胺可以顯著降低新冠病毒載量，改善相關(guān)新冠癥狀。普克魯胺用藥的安全性也進一步得到驗證。
目前在美國、菲律賓、南非和中國等國家，關(guān)于普克魯胺治療重癥住院新冠患者的全球多中心III期臨床試驗（NCT05009732）也都在進行之中。2021年10月1日，在美國的臨床中心已完成首例患者給藥，目前患者入組工作正在有序推進中。
開拓藥業(yè)董事長童友之博士表示，公司面向全球的藥物研發(fā)方向，就是希望在患者整個流程中，能夠盡早、全面地發(fā)揮作用，無論是癥狀緩解、還是避免疾病的惡化從而挽救生命。
